RWS是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据（即真实世界数据，Real World Data，RWD）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得医疗产品的使用情况及潜在获益或风险的临床证据（即真实世界证据，Real World Evidence，RWE）的研究过程。

RWD是指与患者使用药物以及健康状况有关的、来源于各种日常医疗过程所收集的数据，包括了电子病历（Electronic Medical Record，EMR）、电子健康档案（Electronic Health Record，EHR）、医保数据（Medicare Data）、出生死亡登记、患者报告结果、患者和疾病登记、前瞻性观察研究、生物标志物研究、可穿戴设备和传感器、移动健康数据、公共健康监测数据等。

RWE是指通过真实世界数据开展真实世界研究，通过整理、分析所得到的回答相应临床问题的临床证据。

在RWS出现之前，随机对照临床试验（Randomized-Controlled Trials，RCTs）是公认的药物和医疗器械疗效评价的金标准。药械注册上市或上市后增加适应症的审批一般都需要企业提供RCTs的研究结果。然而随着循证医学不断向前发展，RCTs的局限性逐渐暴露出来，例如由于该类研究是在药物临床试验质量管理规范（GCP）环境中进行的，研究人群的选择相对单一、纳排标准多且严格、随访时间短等等，最终导致RCTs的研究结果无法说明药物/器械在真实诊疗环境中的有效性和安全性，更难以提供充足的后续信息帮助专家追踪药物/器械长期的疗效表现。

RWS因为补足了RCTs固有的缺陷而逐渐受到关注。与RCTs相比，RWS在研究场景、人群、方法和干预要求上都有很大的不同。RWS的实施地点以及干预条件为真实的临床实践环境；对受试者的选择一般不加特别的限制条件；干预措施和临床实践一样，并可由患者和医师进行交流而改变干预方法；需要设计良好的数据库，并长期跟踪并记录患者的随访结果。

2016年12月，美国国会已通过《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act），法案明确美国食品药品监督管理局（FDA）可在合适情况下使用RWD，作为医疗器械及药品上市后研究及新适应证开发的审批证据。

FDA也在2017年7月27日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，2017年8月31日发布了最新版，该指南被认为是FDA对RWE用于医疗器械法规决策的表态。

2017年8月18日，人用药品技术要求国际协调理事会（International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）发布了 ICH E11 补充文件：用于儿科人群的医学产品的临床研究（Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population E11（R1）），文中介绍了真实世界研究在儿童药物研发中的应用。

2017年10月8日，NMPA出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究可部分归属于RWS范畴。

2018年8月，吴阶平医学基金会和中国胸部肿瘤研究协作组共同整理的《中国真实世界研究指南（2018年版）》对RWS给出了最为全面的解释和说明。

2019年4月，著名医学杂志《JAMA Cardiology》发表的两篇文章《The Future of Registries in the Era of Real-world Evidence for Medical Devices》和《What Is Needed Now to Improve Cardiovascular Clinical Registries in the Future》，聚焦于RWS时代，提出要在心血管疾病领域通过充分利用患者注册登记数据来改善疗法和临床实践。

2019年5月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》，明确RWE在药物研发中的地位和适用范围，并将探究RWE的评价原则，以期为工业界利用RWE支持药物研发提供科学可行的指导意见。

2019年7月，中国真实世界数据与研究联盟（China REAL）围绕着如何建立研究型数据库、如何开展治疗结局的评价发布了5份详实的技术规范。

2019年9月10日，国家发展和改革委员会、国家卫生健康委员会、国家中医药管理局和NMPA联合印发《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》，指出在乐城国际医疗旅游先行区开展真实世界临床数据应用研究。

2019年9月19日，海南省办公厅和国家药监局综合司联合印发《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区临床真实世界数据应用试点工作实施方案》，决定在乐城国际医疗旅游先行区试点对临床急需进口药械的真实世界研究。[2]

2019年12月13日，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）就《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》，旨在初步规范和合理引导真实世界数据在医疗器械临床评价中的应用，为申请人使用医疗器械真实世界数据申报注册以及监管部门对该类临床数据的审评提供技术指导。

2020年1月3日，NMPA发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》（《RWE指导原则》）。《RWE指导原则》）从RWS的相关定义、RWE支持药物监管决策、RWS的基本设计、RWE的评价、与审评机构的沟通交流等方面对真实世界研究支持药品注册有关工作进行了指导和规范。

2020年6月16日，海南省六届人大常委会第二十次会议审议通过《海南自由贸易港博鳌乐城国际医疗旅游先行区条例》（《条例》），自公布之日起施行。《条例》鼓励开展先行区临床真实世界数据应用研究，探索将临床真实世界数据用于药品、医疗器械产品注册，缩短上市时间。

2020年8月3日，CDE发布了《关于公开征求<用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）>意见的通知》（《RWD指导原则》）。《RWD指导原则》介绍了RWD常见的主要来源和主要问题，提出了RWD适用性评价的原则，规范了RWD的治理、合规性、安全性和质量管理体系，其中特别强调了个人信息保护和数据安全性处理、数据合规性等问题。目前征求意见稿仍在征求意见中。

2020年8月27日，CDE发布了《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》，着重介绍现阶段真实世界研究支持我国儿童药物研发时的常见情形及关注点，适用于各类别儿童用药，包括化学药品、中药及生物制品。

2020年9月1日，海南省人民政府办公厅印发了《海南自由贸易港博鳌乐城国际医疗旅游先行区制度集成创新改革方案》，海南省药品监管局在国家药品监管局的指导下，利用特许药械政策，开展临床真实世界数据应用试点工作，探索将未经中国注册、经批准在乐城先行区使用的特许药械临床数据，经过科学的研究设计，严格的数据采集，高效的信息处理，正确的统计分析，多维度的结果评价，转化为真实世界证据，用于在中国注册审批。临床真实世界数据应用试点可以缩短全球创新药械进入中国市场的时间，降低注册成本，从而使众多国际创新药械企业更加积极地推动创新药械进入中国，惠及广大患者，同时也为国家药品医疗器械审评审批制度改革，提速全球创新药械在我国临床使用的可及性，提供了新的解决途径。

除上述已出台或正在制定中的指导文件外，由于RWS涉及药物与医疗器械的研发，在此过程中将开展必要的临床研究，且在特定研究方式下还将涉及对医疗数据的使用，因而根据实际活动开展情况，RWS不仅需要遵守药物研发或医疗器械研发本身所涉及的法律法规及规范性文件（如《药品管理法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构管理规定》/《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册管理办法》《医疗器械临床试验质量管理规范》《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》，以及《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等），还需要视其研究方式而注意个人信息保护和跨境数据传输等特定领域的法律规范要求。

根据《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区临床真实世界数据应用试点工作实施方案》、《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》、《海南自由贸易港博鳌乐城国际医疗旅游先行区条例》、《海南自由贸易港博鳌乐城国际医疗旅游先行区制度集成创新改革方案》等规定，依托于海南自由贸易港和“新老国九条”[3]等一系列优惠政策，乐城先行区已初步形成“医疗特区”，并成为全国唯一一个开展临床真实世界数据应用的试验点。

根据Clinical Trials上登记的真实世界研究数据统计，截至2020年1月10日，全球已经开展1800多项真实世界研究，其中在中国开展的研究有208项。

2020年3月26日，某跨国公司的“青光眼引流管XEN Glaucoma Treatment System”产品通过了NMPA上市审批，该产品在注册中使用了在海南博鳌乐城先行区收集的临床真实世界证据进行人种差异评价，是国内首个使用真实世界证据而取得上市批准的医疗产品。[4]

据报道，第二批临床真实世界数据应用试点共有30家企业47个产品报名参与，比第一批增长292%，覆盖美国、日本、瑞士、德国、法国、意大利等多个国家地区，其中大多数是知名国际药企的产品，包括波士顿科学、罗氏诊断、领先仿生、捷迈、参天制药、优时比等。[5]

RWE应用于中国注册临床评价可缩短产品在中国的上市注册时间及成本，同时可应用于支持医疗器械全生命周期临床评价。根据CMDE发布的《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则》（征求意见稿），RWE可应用于下临床评价中[6]：

• 在同品种临床评价路径中提供临床证据；

• 用于支持产品注册，作为已有证据的补充；

• 临床急需进口器械在国内特许使用中产生的真实世界数据，可用于支持产品注册，作为已有证据的补充；

• 作为单组试验的外部对照；

• 为单组目标值的构建提供临床数据；

• 支持适用范围和适应症的修改；

• 支持在说明书中修改临床声称；

• 支持附带条件批准产品的上市后研究；

• 于高风险植入物等医疗器械的远期安全有效性评价；

• 用于治疗罕见病的医疗器械全生命周期临床评价，加快其上市进程，满足患者需求

• 上市后监测。

目前，海南真实世界数据应用试点取得的成效仅体现在医疗器械领域，在药品上的应用仍然任重道远。10月23日，由国家药品监督管理局药品评审中心、国家药品监督管理局药品注册司、海南省药品监督管理局及博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局联合举办的药品临床真实世界数据应用试点座谈会在乐城先行区举行。[7]CDE主任孔繁圃在座谈会中表示将与海南省药监局进行深度合作，共建关于药物临床真实世界数据研究的工作平台。海南省药监局李治平局长表示海南省药监局将在NMPA注册司和CDE指导下，摸索可推广可复制的真实世界数据研究创新范例，全力做好药品监管，同时为企业做好服务。

此次座谈会是临床真实世界数据相关试点工作在乐城开展以来，首次针对药品试点品种和研究方案召开的专家座谈会，这将进一步推动未来真实世界证据用于医疗药械和产品在我国的注册审批，为全国药械审评审批制度改革积累经验、探索方法，为提速全球创新医疗药品在我国的可及性提供新途径、新方案。

[2] http://hnrb.hinews.cn/html/2019-10/16/content_3_1.htm

[3] 新老“国九条”：2019年9月，国家发展改革委、国家卫生健康委、国家中医药局、国家药监局联合印发《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》，赋予乐城先行区新的特殊政策，可称之为新“国九条”。2013年2月，国务院发布《关于同意设立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的批复》，同意在先行区先行先试九条政策措施，可称之为老“国九条”。

[4] https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/gggzjzh/20200326212201538.html

[5] http://www.hq.xinhuanet.com/service/2020-05/28/c_1126042509.htm

[6] https://www.cmde.org.cn/CL0004/20139.html

[7] https://mp.weixin.qq.com/s/_7f9Ngj2WYECl4swCrCARA